ácido tranexâmico

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Ácido tranexâmico – O ácido tranexâmico é um medicamento antifibrinolítico usado na prevenção e no tratamento do sangramento excessivo, tanto na atenção primária como na secundária. Descrita pela primeira vez na década de 1960, nos últimos anos houve um ressurgimento do interesse em seu uso no tratamento do sangramento e, particularmente, no contexto de traumas graves.

Basicamente, trata-se de uma substância ativa que controla e previne hemorragias provocadas por hiperfibronólises, além de ser importante para uma gama variada de cirurgias. Hemorragias digestivas também podem ser controladas por esse ácido.

Ácido tranexâmico: Você sabia?

A fibrinólise é um componente importante da coagulopatia associada ao sangramento em pacientes médicos, cirúrgicos e traumatizados.

O ácido tranexâmico é um análogo sintético da lisina que inibe a fibrinólise, promove a estabilidade do coágulo e pode reduzir a inflamação.

Quando administrado a pacientes cirúrgicos médicos, eletivos e de emergência, o ácido tranexâmico pode reduzir as necessidades de sangramento e transfusão.

Evidências atuais sugerem que não há aumento de complicações tromboembólicas associadas ao uso de ácido tranexâmico. Estudos sugerem que o ácido tranexâmico reduz o sangramento e a mortalidade associada ao trauma.

Fibrinólise

A fibrinólise é um componente chave dos processos hemostáticos que mantêm a patência do sistema vascular. O plasminogênio circulante é convertido na protease de serina plasmina pelo ativador do plasminogênio tecidual (tPA), causando a quebra da fibrina em produtos de degradação da fibrina. A fibrinólise é regulada por uma série complexa de interações e mecanismos de feedback.

A fibrinólise tem sido implicada na patogênese da coagulopatia após dano tecidual grave ou trauma. Postula-se que a hipoperfusão, hipóxia e supra-regulação de tPA contribuem para impulsionar o equilíbrio da hemostase em direção à “hiperfibrinólise” e subsequente coagulopatia.

A plasmina também ativa monócitos, neutrófilos e a via do complemento, levando ao desenvolvimento de inflamação e não está simplesmente envolvida em sistemas fibrinolíticos. Isso destaca a estreita interação entre coagulação, inflamação e processos imunológicos como parte do mecanismo de defesa do hospedeiro.

A fibrinólise pode ser monitorizada através de alterações nos marcadores sanguíneos (por exemplo, dímero D, FDP, inibidor do activador do plasminogénio-1), medindo o tempo de lise da euglobulina ou por testes viscoelásticos (por exemplo, tromboelastometria, tromboelastografia).

Farmacologia

O ácido tranexâmico é um estereoisômero trans de ácido 4- (aminometil) ciclohexano-carboxílico) e tem um peso molecular de 157.

O ácido tranexâmico é um derivado sintético do aminoácido lisina e liga os 5 sítios de ligação da lisina ao plasminogênio. Isso inibe a formação de plasmina e desloca o plasminogênio da superfície da fibrina. Pode também inibir diretamente a plasmina e inibir parcialmente a fibrinogenólise em concentrações mais altas. Acredita-se também que o ácido tranexâmico exerça um efeito anti-inflamatório (inibindo a ativação mediada por plasmina do complemento, monócitos e neutrófilos) e pode melhorar a função plaquetária em certas circunstâncias.

Ácido tranexâmico tem efeitos colaterais?

O ácido tranexâmico é geralmente bem tolerado. O risco de fenômenos tromboembólicos associados ao uso de ácido tranexâmico tradicionalmente levou a cautela em seu uso, particularmente naqueles com outros fatores de risco (por exemplo, eventos trombóticos prévios, uso de contraceptivos hormonais), mas estudos recentes sugeriram que tais preocupações podem não ser necessariamente justificadas (discutido em mais detalhes abaixo). A atividade convulsiva após o uso de ácido tranexâmico também foi descrita, embora o mecanismo para isso ainda não tenha sido confirmado.

Usos do ácido tranexâmico

Edema angioneurótico hereditário

Pacientes com edema angioneurótico podem apresentar sintomas abdominais, inchaço subcutâneo e edema laríngeo com risco de vida no período perioperatório. Isso é precipitado pelo complemento indutor de geração de plasmina. O ácido tranexâmico tem sido usado para a profilaxia a longo prazo do edema angioneurótico hereditário, embora diretrizes mais recentes não recomendem mais seu uso rotineiro.

Hemorragia digestiva alta

Uma revisão Cochrane em 2012 mostrou um benefício de mortalidade do uso de ácido tranexâmico vs placebo no tratamento do sangramento gastrointestinal superior. A falta de dados sobre outras medidas de resultados e sua eficácia contra outras intervenções significa que não pode ser recomendada para uso rotineiro neste contexto.

Reversão de sangramento induzido por drogas

Casos de ácido tranexâmico sendo usado para tratar com sucesso o sangramento relacionado ao tratamento com tPA foram relatados e seu uso neste contexto foi incluído em diretrizes recentes. O ácido tranexâmico pode melhorar a função plaquetária e reduziu com sucesso a perda de sangue atribuída a drogas antiplaquetárias em cirurgia cardíaca. O ácido tranexâmico pode ser útil no tratamento de sangramento causado por novas drogas antitrombóticas, como dagibatrana, rivaroxabana e fondaparinux.

Obstetrícia / Ginecologia

Esse ácido em sua forma oral tem um papel estabelecido como um tratamento eficaz da menorragia e as diretrizes atuais recomendam o ácido tranexâmico como agente de segunda linha quando os tratamentos hormonais não são adequados. Embora o uso tranexâmico no manejo da hemorragia pós-parto aguda também tenha sido descrito, espera-se que um grande estudo internacional em curso esclareça seu papel nesse contexto.

Cardíaco

O uso desse ácido reduz a perda de sangue em cirurgia cardíaca sem um aumento do risco de complicações tromboembólicas. O ácido tranexâmico também pode ter um papel na redução da resposta inflamatória pós-operatória que freqüentemente acompanha a circulação extracorpórea. Evidências sugerem um efeito de platô de doses> 10 mg kg − 1 em cirurgia cardíaca.

Estudos envolvendo procedimentos cardíacos abertos de alto risco sugeriram que um risco aumentado relacionado à dose de convulsões pós-operatórias e mortalidade pode existir em doses acima disso. Os mecanismos sugeridos para isso são que o ácido tranexâmico pode atuar como um inibidor competitivo do sistema nervoso central neurotransmissor GABA e também pode causar vasoconstrição e isquemia cerebral.

Existem muitos usos históricos para o ácido tranexâmico; no entanto, há uma falta de pesquisa e, portanto, evidências para apoiar esses usos. Cada vez mais, as preocupações sobre o risco potencial de formação de trombos levaram a diretrizes “não recomendando o uso de ácido tranexâmico”. O recente interesse no uso desse ácido em pacientes com trauma hemorrágico identificou um benefício de mortalidade sem um aparente aumento do risco de eventos tromboembólicos. Tem sido especulado que este benefício de sobrevivência pode ser atribuído a um efeito anti-inflamatório e não antifibrinolítico.

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